Iako je završio studije medicine kao briljantan i nagrađivan student, Majkl Krajton se nikad nije bavio lekarskom praksom. Još kao tinejdžer zainteresovao se za kriminalističke i horor priče, koje je počeo i da piše u svojim dvadesetim, da bi 1968. bio i nagrađen jednom od najznačajnijih žanrovskih nagrada, Edgar Alan Po, koju dodeljuje udruženje američkih pisaca misterija. Istu nagradu osvojio je još jednom, 1980. godine.

Majkl Krajton je autor velikog broja priča, romana i filmskih scenarija (pomenimo samo Park iz doba Jure i Kongo), a tokom sedamdesetih režirao je nekoliko kultnih filmova: Zapadni svet (1973), Koma (1976), Velika pljačka voza (1978).

Njegov roman Izlazeće sunce je 1991. izazvao velike kontroverze zbog tona koji je tumačen kao "anti-japanski". Kasnija filmska verzija donekle je ublažila originalnu Krajtonovu priču.

Od 1994. Majkl Krajton radi kako televizijski producent serije Urgentni centar.